Cilmes šūnu transplantācijas drošības un efektivitātes novērtējums išēmiska insulta gadījumā

Smadzeņu insults, kas pazīstams arī kā "insults" vai "cerebrovaskulārs negadījums" (CVA), ir akūta cerebrovaskulāra slimība, kurai raksturīgs pēkšņs smadzeņu asinsvadu plīsums vai traucēta asins plūsma smadzenēs, kā rezultātā tiek bojāti smadzeņu audi. Tas ietver gan išēmiskus, gan hemorāģiskus insultus. Insults ir otrs galvenais nāves cēlonis pasaulē, un pieaugušajiem ir augsts mirstības un invaliditātes līmenis.

Išēmisks insults (IS) attiecas uz lokalizētu išēmisku nekrozi vai smadzeņu audu mīkstināšanu, ko izraisa smadzeņu asinsrites traucējumi, išēmija un hipoksija. Augstās saslimstības, izplatības, mirstības un invaliditātes līmeņa dēļ tā ir kļuvusi par vienu no galvenajiem globālās slimību sloga cēloņiem. Saskaņā ar statistiku, aptuveni 15 miljoni cilvēku visā pasaulē katru gadu cieš no išēmiska insulta, no kuriem 5 miljoni mirst un 5 miljoni cilvēku piedzīvo ilgtermiņa invaliditāti.

Cilmes šūnu terapijas mehānisms išēmiska insulta gadījumā

Mezenhimālās cilmes šūnas (MSC) ir multipotentu cilmes šūnu veids, ko var izolēt no dažādiem audiem, tostarp kaulu smadzenēm, taukaudiem un nabassaites asinīm. Pateicoties to pluripotentajām īpašībām, tie var atšķirties osteoblastos, hondrocītos, adipocītos un pat neironos. Pašlaik MSC transplantācija ir kļuvusi par jaunu terapeitisku pieeju išēmiskām slimībām, tostarp insultu, koronāro artēriju slimību un perifēro artēriju slimību. Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka MSC lieliskā neiroprotektīvā iedarbība ir galvenais faktors išēmiskā insulta ārstēšanā.

Pašreizējie pētījumu ziņojumi liecina, ka MSC galvenokārt veicina nervu audu bojājumu atjaunošanos, nervu funkciju atjaunošanu, smadzeņu infarkta lieluma samazināšanos un neiroģenēzes un angioģenēzes veicināšanu, izmantojot parakrīno efektu, imūnmodulējošus un anti-apoptotiskos efektus, tādējādi spēlējot terapeitisku lomu. išēmiskā insulta gadījumā.

Parakrīna efekts

MSC parakrīnie faktori, tostarp eksosomas un ārpusšūnu pūslīši, ir galvenie to terapeitiskās iedarbības veicinātāji. Smadzeņu insulta traumu jomā MSC var izraisīt dažādu augšanas faktoru ekspresiju, tostarp no smadzenēm iegūto neirotrofisko faktoru (BDNF), asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGF), stromas šūnu iegūto faktoru 1 (SDF-1), pamata fibroblastu. augšanas faktors (bFGF), glia šūnu izcelsmes neirotrofiskais faktors un hepatocītu augšanas faktors, cita starpā. Šie faktori palīdz samazināt smadzeņu infarkta zonu un atjaunot nervu funkcijas, tādējādi uzlabojot smadzeņu insulta traumas.

Imūnmodulējoša iedarbība

Pētījumi atklāja, ka MSC ir arī divējāda regulējoša funkcija centrālajām imūnreakcijām pēc insulta: no vienas puses, tās var ievērojami palielināt B šūnu, NK šūnu un T šūnu skaitu smadzeņu audos, radot imunitāti veicinošu efektu. No otras puses, augsts iekaisuma faktoru līmenis var aktivizēt MSC imūnsupresīvo funkciju, tādējādi radot dubultu inhibējošu iedarbību uz limfocītu proliferāciju un iekaisuma faktoru veidošanos, izraisot pretiekaisuma fenotipu.

Šūnu apoptozes regulēšana

Šūnu apoptoze ir svarīgs neironu bojājumu mehānisms išēmiskā insulta gadījumā, un MSC var inhibēt neironu apoptozi, radot neiroprotektīvu efektu. MSC terapija var arī atvieglot išēmiska insulta izraisītu astrocītu nekrozi, un turklāt ar hipoksiju iepriekš sagatavotiem MSC ir labāka terapeitiskā iedarbība, samazinot smadzeņu asiņošanas izraisītu šūnu nekrozi.

Cilmes šūnu terapijas klīniskais novērtējums išēmiska insulta gadījumā.

Mezenhimālo cilmes šūnu (MSC) transplantācija išēmiska insulta ārstēšanai ir parādījusi daudzsološus rezultātus preklīniskajos pētījumos. Pētnieki veica 20 klīnisko pētījumu metaanalīzi, iesaistot pavisam 1127 pacientus, tostarp 573 eksperimentālajā grupā (ārstēti ar MSC) un 554 kontroles grupā (tradicionālā ārstēšana). Salīdzinot ar parasto ārstēšanu, MSC transplantācija ievērojami samazināja Nacionālā veselības institūta insulta skalas (NIHSS) rādītājus 1, 3, 6 mēnešus un 1 gadu pēc ārstēšanas. Tas arī ievērojami uzlaboja ikdienas dzīves indeksa aktivitātes 1 un 6 mēnešos, kā arī motorās funkcijas un funkcionālās neatkarības rādītājus 1, 3 un 6 mēnešos.

Galvenie vērtēšanas rādītāji ietver: (1) Nacionālā veselības institūta insulta skalas (NIHSS) punktu skaitu; (2) Bartela indekss (BI); (3) Fugl-Meyer Assessment (FMA) rezultāts; (4) funkcionālās neatkarības mēra (FIM) rezultāts; un (5) Modificētās Rankina skalas (mRS) rezultāts.

Salīdzinot ar parasto ārstēšanu, mezenhimālo cilmes šūnu (MSC) terapija insulta gadījumā ievērojami samazina NIH insulta skalas (NIHSS) punktu skaitu pēc 3 mēnešiem.

Salīdzinot ar parasto ārstēšanu, 3 mēnešu laikā ar mezenhimālo cilmes šūnu (MSC) terapiju insulta gadījumā nebija būtiskas atšķirības Bartela indeksa (BI) rādītājā.

Salīdzinot ar parasto ārstēšanu, mezenhimālo cilmes šūnu (MSC) terapija insulta gadījumā ievērojami uzlaboja funkcionālo kustību novērtējuma (FMA) rezultātu 3 mēnešu laikā.

Salīdzinot ar parasto ārstēšanu, mezenhimālo cilmes šūnu (MSC) terapija insulta gadījumā ievērojami uzlaboja funkcionālās neatkarības mēra (FIM) rezultātu 3 mēnešu laikā.

Salīdzinot ar parasto ārstēšanu, mezenhimālo cilmes šūnu (MSC) terapija insulta gadījumā neuzrādīja būtiskas atšķirības modificētās Rankina skalas (mRS) rādītājā pēc 3 mēnešiem.

Kopumā liels preklīnisko pētījumu kopums parāda mezenhimālo cilmes šūnu (MSC) transplantācijas terapijas iespējamību un efektivitāti išēmiska insulta ārstēšanā, kas zināmā mērā uzlabo neiroloģiskos deficītus, motorisko funkciju un ikdienas dzīves aktivitātes pacientiem ar išēmisku slimību. insults.

Nākotne un perspektīvas

Pēdējos gados, sākot no vienkāršas cilmes šūnu pētījumu diferenciācijas un transformācijas izziņas līdz nepārtrauktai MSC pētījumu daudzveidīgo mehānismu padziļināšanai un paplašināšanai, cilmes šūnu pētniecības jomas attīstība ir kļuvusi nobriedusi un novatoriska. Pašlaik ne tikai eksperimenti ar dzīvniekiem ir apstiprinājuši cilmes šūnu terapeitisko iedarbību, bet arī ir ierosināta MSC ārstēšanas iespējamība išēmiska insulta gadījumā. Daudzos klīniskajos pētījumos MSC terapija išēmiska insulta ārstēšanai nepārtraukti attīstās.

Līdz šim ASV klīnisko pētījumu datubāzē ir reģistrēts 101 klīniskais pētījums par insulta cilmes šūnu terapiju, un 25 pētījumi ir saistīti ar MSC ārstēšanu išēmiska insulta gadījumā. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka MSC ir ievērojami uzlabojusies išēmiska insulta pacientu neiroloģiskā funkcija, apstiprinot to efektivitāti un ilgtermiņa drošību.

Nākotnē būs vairāk sasniegumu medicīnā, iesaistot MSC, kas tiks pārvērsti klīniskos lietojumos, sniedzot ieguldījumu veselības aprūpes nozarē un aizsargājot cilvēku veselību un labklājību visā pasaulē.