Csillagok az őssejtekben! A köldökzsinór-mezenchimális őssejtek klinikai kutatása és alkalmazása

Az elmúlt években a mesenchymális őssejtekkel kapcsolatos kutatások folyamatosan bővültek, és eddig több mint 47 000 mezenchimális őssejtekkel kapcsolatos cikk jelent meg a Pubmeden.

A köldökzsinór mesenchymális őssejteket a tudósok mindig is kincsnek tekintették, és folyamatosan demonstrálják, hogy potenciáljukat képesek betegségek kezelésére és öregedésgátlókra.

Ma a szerkesztő elmagyarázza Önnek, hogy mi is azok a köldökzsinór-mezenchimális őssejtek, és bemutatja a köldökzsinór-mezenchimális őssejtek varázsát az orvostudományban a köldökzsinór-mezenchimális őssejtek klinikai kutatási alkalmazási eseteinek bemutatásával.

Mik azok a köldökzsinór mezenchimális őssejtek?

A köldökzsinór mezenchimális őssejtek (hUC MSC-k) az újszülöttek köldökzsinórjából származnak, és biztonságosabbak és primitívebbek a felnőtt mesenchymális őssejtekhez képest. Erősebb proliferációs, differenciálódási és immunszabályozó képességeik vannak; Ezenkívül a mesenchymális őssejtek más forrásaihoz képest a köldökzsinór-mezenchimális őssejteket leválasztott köldökzsinórszövetből nyerik anélkül, hogy az emberi testet károsítaná. Ezért a köldökzsinór MSC-k alkalmasak klinikai kutatásra és alkalmazásra, és a sejtterápiában és a regeneratív gyógyászatban az előnyben részesített választást jelentik.

A köldökzsinór-mezenchimális őssejtek in vitro nagy differenciálódási képességet mutattak, beleértve a porcsejteket, zsírsejteket, oszteoblasztokat, vázsejteket, szívizomsejteket, májsejteket, valamint glukagonsejteket, szomatosztatint szekretáló sejteket, gliasejteket (oligodendrociták) és dopaminerg neuronokat. Ezért a köldökzsinór-mezenchimális őssejtek nagyon alkalmasak klinikai alkalmazásokra és tudományos kutatásokra.

A mezenchimális őssejtek kutatási hotspottá váltak

Az elmúlt években a mesenchymális őssejtekkel kapcsolatos kutatások egyre terjedtek, és az egyesült államokbeli NIH ClinicalTrials a világ legnagyobb klinikai kutatási adatbázisa. Az adatbázis keresési eredményei szerint 2019. május 13-án 753 klinikai vizsgálatot regisztráltak az adatbázisban a mesenchymális őssejtekre vonatkozóan. Közülük a Kínában, Európában és az Egyesült Államokban végzett klinikai vizsgálatok száma az első három közé tartozik a világon.

A kezelt betegségtípusok szempontjából a mesenchymális őssejtek klinikai kutatása több száz betegséget érint. Közülük a neurológiai, szív- és érrendszeri és ortopédiai megbetegedések jelentik a három fő kutatási területet, több mint 15%-ot tesznek ki, összességük pedig meghaladja a felét. Emellett a cukorbetegség, a máj, a tüdő, a gyomor-bél traktus, a bőr, az autoimmun betegségek és a graft versus host betegség (GVHD) aránya körülbelül 5%, ami a mesenchymális őssejtek fontos klinikai kutatási iránya.

Köldökzsinór-mezenchimális őssejtek klinikai alkalmazási kutatási esete

01. Anyagcsere-betegségek

1.1 Cukorbetegség

Klinikailag jelenleg nincs radikális gyógymód a diabéteszre, csak in vitro inzulinra vagy gyógyszerekre hagyatkozhatunk a vércukorszint csökkentésében, és ezzel együtt a diétával és a testmozgással is együttműködhetünk. A mezenchimális őssejtek képesek stimulálni a hasnyálmirigy-szigeteket β A sejtregeneráció funkciója.

Kínában három vezető kórház végez klinikai kutatást a II-es típusú cukorbetegség kezelésében alkalmazott mezenchimális őssejt-transzplantációról. A betegek többsége elérte a vércukor- és inzulinszint-csökkentő hatást, és néhányan abba is hagyják a gyógyszeres kezelést. Ezzel párhuzamosan a betegek fizikai állapota javult, al-egészségügyi állapota bizonyos mértékig korrigált.

A Nanjing Katonai Régió Fuzhou Általános Kórháza feltárta a köldökzsinór-mezenchimális őssejtek és az autológ csontvelői mezenchimális őssejtek biztonságosságát és hatékonyságát az I-es típusú cukorbetegség immunterápia nélküli kezelésében. Az eredmények azt mutatták, hogy 42 beteg kezelési hatása jó volt. A C-Pep 105,7%-kal, az inzulin 49,3%-kal, a HbA1c 12,6%-kal, a gyors vércukorszint 24,4%-kal, az inzulinigény pedig 29,2%-kal csökkent.

1.2 A cukorbetegség szövődményei

A mezenchimális őssejtek szélesebb körben alkalmazhatók a cukorbetegség szövődményeiben.

1.2.1 Diabéteszes láb

A Shaanxi Tartományi Népi Kórházban steril körülmények között köldökzsinór-mezenchimális őssejt-szuszpenziót fecskendeztek az izmokba 3 cm x 3 cm-es időközönként 5, diabéteszes lábbal szövődött II-es típusú cukorbetegségben szenvedő fekvőbeteg elváltozásainál. A súlyos elváltozásokkal rendelkezők esetében az injekciókat egymástól 1 cm x 1 cm távolságra helyezték el a lábfejben, a fekély körüli injekcióra összpontosítva. A kezelést követően a lábfájdalom és zsibbadás mértéke jelentősen csökkent, az időszakos claudicatio jelentősen javult, a fekélyek teljesen gyógyultak.

Az Anhui Orvosi Egyetem Anhui Tartományi Kórházában köldökzsinór-mezenchimális őssejteket fecskendeztek be 53, II-IV. Három hónapos kezelés után a kontrollcsoporthoz képest a kezelt csoport szignifikáns javulást mutatott a bőr hőmérsékletében, a boka-kar nyomásindexben, a bőr oxigénfeszültségében és a sétatávolságban.

1.2.2 Diabéteszes nephropathia

A Fuzhou Általános Kórház Klinikai Orvostudományi Főiskolája, a Második Katonai Orvostudományi Egyetem és a Második Katonai Orvostudományi Egyetem kapcsolódó Changzheng Kórháza 15 köldökzsinór-mezenchimális őssejtekkel rendelkező beteget kezelt a hasnyálmirigy hátsó artériájában, a kétoldali veseartériákban és a perifériás vénák infúziójával. . A kezelés után a betegek vérnyomása, vércukorszintje, C-peptidszintje és vesefunkciós mutatói javultak. A diasztolés vérnyomás és a vesefunkció javításának klinikai hatékonyságát tekintve a kezelt csoport jobban teljesített, mint az orális telmizartánnal és szubkután inzulin injekcióval kezelt kontrollcsoport.

02. Neurológiai rendellenességek

2.1 Parkinson-kór

Egy Shijiazhuang-i kórházban fejezték be Kínában Parkinson-kór miatti őssejt-transzplantáció első esetét. A 76 éves indonéz Xie Xiyun több mint egy évtizede Parkinson-kórban szenvedett, jobb keze három ujjának merevségét és összehúzódását, testének merevségét, nyelési nehézségeket és öngondoskodási képességének elvesztését tapasztalta. A mesenchymális őssejt-transzplantáció átvétele után néhány órán belül simán étkezhetett, és kényelmesen tévézhetett aznap este, más tünetek jelentős javulásával.

Dr. Sun Li, a Kínai Orvostudományi Egyetemről köldökzsinór-mezenchimális őssejteket tartalmazó szuszpenziót fújt be 10 Parkinson-kórban szenvedő beteg nyaki artériájába. A transzplantációt követően a betegek javult a járási testtartás, a remegés erőssége, az akaratlagos mozgás, valamint az ülő- és állóképességük. Nemcsak a Parkinson-kór progresszióját gátolta hatékonyan, hanem jelentősen javította a károsodott agyszövetek működését is, ezáltal javítva a betegek életminőségét.

2.2 szenilis demencia

A Zhou Qiang által vezetett csapat a Guiyang város Jinyang Kórházban négy idős demens beteget kezelt autológ csontvelői őssejtek segítségével. Az első beteg, egy 75 éves férfi nem ismerte fel a családtagjait a felvételkor, és elvesztette a hólyag- és bélkontrollját. A transzplantációs kezelést követően ezek a tünetek gyorsan enyhültek, és a hazabocsátás után nemcsak családtagjait ismerte fel, hanem visszanyerte a normális hólyag- és bélműködést is.

2.3 Álmatlanság

Dr. Wang Yali, a Zhejiang Armed Police Hospital munkatársa 19 álmatlanságban szenvedő beteget kezelt köldökzsinór-mezenchimális őssejtek intravénás infúziójával. Ezek a betegek mind elalvási nehézségeket, romlott alvásminőséget és 6 óránál kevesebb alvási időt tapasztaltak. Egy hónapos kezelés után a betegek alvásminőségének javulása összehasonlítható volt az orális gyógyszeres kezelésével. Két hónapos kezelés után a betegek alvásminőségi pontszámai szignifikánsan jobbak voltak, mint az orális gyógyszereké. Három hónapos kezelés után a betegek alvásminősége is szignifikánsan jobb volt, mint az orális gyógyszeres kezelésé, és egyetlen kezelés hatása akár egy évig is fennállhat, jelentősen javítva a betegek alvásminőségét.

03. Mozgásszervi betegségek

3.1 Degeneratív ízületi betegség

Az 1990-es években Brittberg és mások bizonyos eredményeket értek el a porcsérülések javításában autológ porcsejtek segítségével. Ezért egyre több tanulmány kezdett a mezenchimális őssejtekre összpontosítani. A mezenchimális őssejtek különféle szövetekké differenciálódhatnak, és helyreállíthatják az ízületi felszíni porcokat és a porc alatti csontsérüléseket.

Egy Akgun és munkatársai által végzett tanulmányban. a törökországi Isztambuli Egyetem Ortopédiai és Traumatológiai Tanszékén 14 osteoarthritisben szenvedő betegnél hasonlították össze az autológ csontvelői mezenchimális őssejtek és porcsejtek terápiás hatásait. Azt találták, hogy a mesenchymális őssejt-kezelésben részesülő betegeknél jelentősebb javulás mutatkozott a térdsérülések és az osteoarthritis kimenetelének (KOOS) és a vizuális analóg skála (VAS) pontszámában.

Wakitani et al. a Northwestern University Feinberg School of Medicine és az Ohio Egyetem Cleveland Clinic Hospital munkatársa klinikai vizsgálatot végzett mezenchimális őssejtek felhasználásával. A kísérleti csoportban autológ csontvelő-eredetű mezenchimális őssejtekkel kevert kollagén gélt ültettek be a betegek ízületi porc elváltozásaiba, míg a kontroll csoport csak azonos mennyiségű kollagén gélt kapott. Mindkét csoportban javult az ízületi funkció, de csak a kísérleti csoportban mutatkozott meg az átlátszó porc regenerációja a sérülés helyén. 41 beteget követtek nyomon, akik 11 évig kaptak mesenchymális őssejt-terápiát, és nem találtak súlyos szövődményeket.

04.A reproduktív rendszer betegségei

4.1 Meddőség

A méhnyálkahártya súlyos károsodásának helyreállítása, amely sok meddő nő rémálma, ma már lehetséges a mezenchimális őssejt-regenerációs technológia révén, amely reményt ad a nők anyaságról szóló álmainak beteljesítésére.

Hu Yali professzor csapata a nankingi Gulou Kórház Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Osztályáról, együttműködve Dai Jianwu professzor csapatával, a Kínai Tudományos Akadémia Genetikai és Fejlődésbiológiai Intézetéből, nemzetközileg első ízben sikeresen kifejlesztett egy módszert a kombinálásra. kollagén állványok mezenchimális őssejtekkel. A hagyományos hiszteroszkópiás technikák integrálásával a sérült méhnyálkahártya funkcionális helyreállítását érték el, így három betegnek sikerült megvalósítania álmát, hogy anyává váljon.

Hu asszony a Jiangsu állambeli Yanchengből három természetes vetélést élt át 31 és 34 éves kora között, amelyek súlyos összenövésekhez vezettek a méhüregében a vetélés utáni méhküreműtétek miatt. A mezenchimális őssejteket felhasználva a nankingi Gulou kórház nyolc hónap alatt sikeresen helyreállította méhnyálkahártyáját. Ez lehetővé tette számára a sikeres teherbeesést, és 2014. július 17-én megszületett az első "regeneratív gyógyszeres baba" Kínában.

A Nanjing Gulou Kórház mesenchymális őssejtjein végzett "endometrium-regenerációs műtétje" 13 meddő, súlyos méhüregi összenövésben szenvedő beteg számára tette lehetővé a teherbeesést és a szülést, így összesen 14 egészséges "regeneratív gyógyszeres baba" született.

4.2 Korai petefészek-elégtelenség

A korai petefészek-elégtelenség azt a jelenséget jelenti, amelyben a nők petefészeksorvadást tapasztalnak, és 40 éves koruk előtt leállnak az ovuláció. Jelenleg világszerte a reproduktív korú nők körülbelül 1%-a tapasztal korai petefészek-elégtelenséget, ami jelentős oka a női meddőségnek.

Wu Ji professzor és csapata a kínai Shanghai Jiao Tong Egyetemről nőstény reproduktív őssejteket izolált egy-két hetes, zöld fluoreszcens fehérje transzgénikus egerekből. Tisztítás, tenyésztés és egyéb eljárások után ezeket a sejteket korai petefészek-elégtelenségben szenvedő egerekbe ültettük át. A kutatási eredmények azt mutatták, hogy a női reproduktív őssejteknek, más őssejtekhez hasonlóan, vannak otthonteremtő tulajdonságaik. A homeing után egyes sejtek differenciálódtak és fokozatosan érett petesejtekké fejlődtek, így helyreállt a petefészek működése.

4.3 Erektilis diszfunkció (ED)

Az őssejtterápia alkalmazása merevedési zavarok kezelésére egyaránt pótolhatja a sérült vagy elhalt péniszszövet sejtjeit, és olyan faktorokat választ ki, amelyek javítják a funkcionálisan károsodott péniszszövet sejtjeit.

Dániában 15 merevedési zavarban szenvedő beteg kapott mezenchimális őssejt-infúziót gyógyszeres kezelés vagy pénisztranszplantáció nélkül. Hat hónap elteltével nyolc férfi tudott normálisan szexuális kapcsolatot folytatni.

05.Autoimmun betegségek

2007-ben Sun Lingyun professzor Kínában sikeresen kezelt két refrakter szisztémás lupus erythematosus esetet mesenchymális őssejtek segítségével, a következő évben pedig további kilenc esetet kezelt. A kezelést követően a betegek tünetei szignifikánsan enyhültek, 6 hónapos követés alatt nem volt kiújulás.

2012-ben a Jiangsu Egyetemi Kórház Reumatológiai és Immunológiai Osztálya 21 szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegnek intravénásan juttatott be köldökzsinór mezenchimális őssejteket, ami jelentősen csökkentette ezeknél a betegeknél a vizeletfehérje szintjét, csökkentette a betegség aktivitását és a szisztémás lupus erythematosus számát. Betegség aktivitási index pontszáma.

A mesenchymális őssejt-transzplantáció hatása a betegség aktivitására és a vizelet fehérjére szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegeknél

2013-ban a Jangce Egyetem Első Társult Kórházának Reumatológiai és Immunológiai Osztálya és a Jingzhou First People's Hospital 18 szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegnek juttatott be köldökzsinór-mezenchimális őssejteket az elülső cubitalis vénán keresztül. Egy hónappal később a legtöbb beteg jelentős javulást mutatott a klinikai tünetek és jelek, például láz, fáradtság és gyengeség tekintetében a transzplantáció előtti állapothoz képest.

06.öregedésgátló

Az emberi szervezet öregedése az elégtelen vagy inaktív őssejtmennyiséggel függ össze. Az életkor előrehaladtával a szervezetben lévő őssejtek mennyisége és minősége egyaránt csökkenő tendenciát mutat. Ez a tendencia a sérült sejtek és a sejtekből álló szervek és szövetek hanyatlásához és öregedéséhez vezet, ami szuboptimális egészséget és öregedést eredményez. A mezenchimális őssejtek multipotens differenciálódási potenciállal rendelkeznek, és képesek különböző típusú őssejtekké differenciálódni, amelyekre a szervezetben szükség van. A szervezetben lévő elégtelen őssejtek pótlásával és a sérült szervek és szövetek helyreállításával a mesenchymális őssejtek szerepet játszanak az öregedés elleni küzdelemben.

A köldökzsinór-mezenchimális őssejtkutatás iránti növekvő érdeklődés és alkalmazása miatt úgy gondolják, hogy a közeljövőben széles körben alkalmazzák majd a klinikai környezetben, ezáltal nagyobb értéket biztosítanak az emberi egészségnek.