Zvaigznes cilmes šūnās! Nabassaites mezenhimālo cilmes šūnu klīniskā izpēte un pielietojums

Pēdējos gados pētījumi par mezenhimālajām cilmes šūnām ir nepārtraukti pieauguši, un līdz šim vietnē Pubmed ir izgūti vairāk nekā 47 000 rakstu, kas saistīti ar mezenhimālajām cilmes šūnām.

Zinātnieki vienmēr ir uzskatījuši nabassaites mezenhimālās cilmes šūnas par dārgumiem, un tās pastāvīgi demonstrē savu potenciālu slimību ārstēšanā un pret novecošanos.

Šodien redaktors jums paskaidros, kas ir nabassaites mezenhimālās cilmes šūnas, un demonstrēs nabassaites mezenhimālo cilmes šūnu šarmu medicīnas jomā, iepazīstinot ar nabassaites mezenhimālo cilmes šūnu klīnisko pētījumu pielietojuma gadījumiem.

Kas ir nabassaites mezenhimālās cilmes šūnas?

Nabassaites mezenhimālās cilmes šūnas (hUC MSC) nāk no jaundzimušo nabassaites un ir drošākas un primitīvākas salīdzinājumā ar pieaugušo mezenhimālajām cilmes šūnām. Viņiem ir spēcīgāka proliferācija, diferenciācija un imūnregulācijas spējas; Turklāt, salīdzinot ar citiem mezenhimālo cilmes šūnu avotiem, nabassaites mezenhimālās cilmes šūnas tiek iegūtas no atdalītiem nabassaites audiem, nenodarot nekādu kaitējumu cilvēka ķermenim. Tāpēc nabassaites MSC ir piemērotas klīniskai izpētei un lietošanai, un tās ir vēlamā izvēle šūnu terapijā un reģeneratīvajā medicīnā.

Nabassaites mezenhimālajām cilmes šūnām in vitro ir bijusi augsta diferenciācijas spēja, ieskaitot hondrocītus, adipocītus, osteoblastus, skeleta šūnas, kardiomiocītus, aknu šūnas, kā arī ražo glikagona šūnas, somatostatīnu izdalošās šūnas, glia šūnas (oligodendrocītus) un dopamīnerģiskos neironus. Tāpēc nabassaites mezenhimālās cilmes šūnas ir ļoti piemērotas klīniskiem lietojumiem un zinātniskiem pētījumiem.

Mezenhimālās cilmes šūnas ir kļuvušas par pētniecības karsto punktu

Pēdējos gados pētījumi par mezenhimālajām cilmes šūnām ir pieauguši, un ClinicalTrials no NIH ASV ir pasaulē lielākā klīnisko pētījumu datubāze. Saskaņā ar datubāzes meklēšanas rezultātiem uz 2019. gada 13. maiju datu bāzē bija reģistrēti 753 klīniskie pētījumi par mezenhimālajām cilmes šūnām. Tostarp Ķīnā, Eiropā un ASV veikto klīnisko pētījumu skaits ir starp trim labākajiem pasaulē.

No ārstēto slimību veidu viedokļa mezenhimālo cilmes šūnu klīniskie pētījumi ietver simtiem slimību. Tostarp neiroloģiskās, sirds un asinsvadu un ortopēdiskās slimības ir trīs galvenās pētniecības jomas, kas veido vairāk nekā 15%, un kopējais skaits pārsniedz pusi. Turklāt diabēta, aknu, plaušu, kuņģa-zarnu trakta, ādas, autoimūno slimību un transplantāta pret saimnieku slimības (GVHD) īpatsvars ir aptuveni 5%, kas ir svarīgs mezenhimālo cilmes šūnu klīniskās izpētes virziens.

Nabassaites mezenhimālo cilmes šūnu klīniskā pielietojuma izpētes gadījums

01.Vielmaiņas slimības

1.1 Diabēts

Pašlaik klīniski nav radikālu diabēta ārstēšanas iespēju, un mēs varam paļauties tikai uz insulīnu vai zālēm in vitro, lai samazinātu cukura līmeni asinīs, un tajā pašā laikā sadarboties ar diētu un vingrošanu. Mezenhimālajām cilmes šūnām ir spēja stimulēt aizkuņģa dziedzera saliņas β Šūnu reģenerācijas funkcija.

Ķīnā ir trīs labākās slimnīcas, kas ir veikušas klīniskos pētījumus par mezenhimālo cilmes šūnu transplantāciju II tipa diabēta ārstēšanā. Lielākajai daļai pacientu ir izdevies samazināt cukura līmeni asinīs un insulīnu, un daži pat pārtrauc medikamentu lietošanu. Vienlaikus ir uzlabojies pacienta fiziskais stāvoklis un zināmā mērā koriģēts viņa subveselības stāvoklis.

Nanjingas militārā reģiona Fudžou vispārējā slimnīca pētīja nabassaites mezenhimālo cilmes šūnu drošību un efektivitāti kombinācijā ar autologām kaulu smadzeņu mezenhimālajām cilmes šūnām I tipa diabēta ārstēšanā bez imūnterapijas. Rezultāti parādīja, ka 42 pacientu ārstēšanas efekts bija labs. C-Pep palielinājās par 105,7%, insulīns 49,3%, HbA1c samazinājās par 12,6%, ātrais glikozes līmenis asinīs samazinājās par 24,4%, bet pieprasījums pēc insulīna samazinājās par 29,2%.

1.2 Cukura diabēta komplikācijas

Mezenhimālajām cilmes šūnām ir plašākas pielietošanas iespējas diabēta komplikācijās.

1.2.1 Diabēta pēda

Shaanxi provinces tautas slimnīcā sterilos apstākļos nabassaites mezenhimālo cilmes šūnu suspensija tika injicēta muskuļos ar intervālu 3 cm x 3 cm pie bojājumiem 5 stacionāra pacientiem ar II tipa cukura diabētu, kas sarežģīts ar diabētisku pēdu. Tiem, kuriem ir smagi bojājumi, injekcijas tika veiktas 1 cm x 1 cm attālumā viens no otra pēdā, koncentrējoties uz injekciju ap čūlu. Pēc ārstēšanas pēdu sāpju un nejutīguma pakāpe tika ievērojami samazināta, intermitējoša klucībspēja ievērojami uzlabojās, un čūlas pilnībā sadzijušas.

Anhui Medicīnas universitātes saistītajā Anhui provinces slimnīcā nabassaites mezenhimālās cilmes šūnas tika injicētas skarto ekstremitāšu čūlas vietās 53 pacientiem ar II-IV pakāpes diabētisko pēdu. Pēc trīs ārstēšanas mēnešiem, salīdzinot ar kontroles grupu, ārstēšanas grupa uzrādīja ievērojamu ādas temperatūras, potītes un pleca spiediena indeksa, ādas skābekļa spriedzes un pastaigas attāluma uzlabošanos.

1.2.2. Diabētiskā nefropātija

Fudžou vispārējās slimnīcas Klīniskās medicīnas koledža, Otrā Militārās medicīnas universitāte un Otrās Militārās medicīnas universitātes saistītā Changzheng slimnīca ārstēja 15 pacientus ar nabassaites mezenhimālajām cilmes šūnām, iejaucoties aizkuņģa dziedzera muguras artērijā, divpusējās nieru artērijās un perifēro vēnu infūziju. . Pēc ārstēšanas pacientiem uzlabojās asinsspiediens, cukura līmenis asinīs, C-peptīda līmenis un nieru darbības rādītāji. Klīniskās efektivitātes ziņā diastoliskā asinsspiediena un nieru darbības uzlabošanā ārstēšanas grupa pārspēja kontroles grupu, kas tika ārstēta ar perorālu telmisartānu un subkutānu insulīna injekciju.

02.Neiroloģiski traucējumi

2.1 Parkinsona slimība

Pirmais cilmes šūnu transplantācijas gadījums Parkinsona slimības dēļ Ķīnā tika pabeigts slimnīcā Šidzjazhuangā. 76 gadus vecais Xie Xiyun no Indonēzijas vairāk nekā desmit gadus slimoja ar Parkinsona slimību, piedzīvoja stīvumu un kontrakcijas trīs labās rokas pirkstos, ķermeņa stīvumu, rīšanas grūtības un pašaprūpes spēju zudumu. Dažu stundu laikā pēc mezenhimālo cilmes šūnu transplantācijas viņš tajā vakarā varēja mierīgi ēst un ērti skatīties televīziju, ievērojami uzlabojoties citiem simptomiem.

Dr. Sun Li no Ķīnas Medicīnas universitātes 10 Parkinsona slimības pacientu kakla artērijās ievadīja suspensiju, kas satur nabassaites mezenhimālās cilmes šūnas. Pēc transplantācijas pacientiem uzlabojās staigāšanas poza, trīces smagums, brīvprātīgas kustības un spēja sēdēt un stāvēt. Tas ne tikai efektīvi kontrolēja Parkinsona slimības progresēšanu, bet arī būtiski uzlaboja bojāto smadzeņu audu darbību, tādējādi uzlabojot pacientu dzīves kvalitāti.

2.2 Senilā demence

Džou Cjans vadītā komanda Jinyang slimnīcā Guiyang pilsētā ārstēja četrus gados vecākus demences pacientus, izmantojot autologās kaulu smadzeņu cilmes šūnas. Pirmais pacients, 75 gadus vecs vīrietis, pēc uzņemšanas neatpazina ģimenes locekļus un zaudēja urīnpūšļa un zarnu kontroli. Pēc transplantācijas šie simptomi strauji uzlabojās, un pēc izrakstīšanās viņš ne tikai atpazina savus ģimenes locekļus, bet arī atguva normālu urīnpūšļa un zarnu darbību.

2.3. Bezmiegs

Dr Van Jali no Džedzjanas bruņotās policijas slimnīcas ārstēja 19 pacientus ar bezmiegu, intravenozi infūzējot nabassaites mezenhimālās cilmes šūnas. Visiem šiem pacientiem bija grūtības aizmigt, pasliktinājās miega kvalitāte un kopējais miega laiks bija mazāks par 6 stundām. Pēc viena mēneša ārstēšanas pacientu miega kvalitātes uzlabošanās bija salīdzināma ar perorālo medikamentu uzlabošanos. Pēc divu mēnešu ārstēšanas pacientu miega kvalitātes rādītāji bija ievērojami labāki nekā perorālo medikamentu gadījumā. Pēc trīs ārstēšanas mēnešiem pacientu miega kvalitāte bija arī ievērojami labāka nekā perorālo medikamentu gadījumā, un vienas ārstēšanas ietekme varēja ilgt līdz vienam gadam, būtiski uzlabojot pacientu miega kvalitāti.

03.Skeleta-muskuļu sistēmas traucējumi

3.1. Deģeneratīva locītavu slimība

Deviņdesmitajos gados Brittbergs un citi sāka sasniegt noteiktus rezultātus skrimšļa traumu labošanā, izmantojot autologos hondrocītus. Tāpēc arvien vairāk pētījumu sāka pievērsties mezenhimālajām cilmes šūnām. Mezenhimālās cilmes šūnas var diferencēties dažādos audos un labot locītavu virsmas skrimšļus un subhondrālo kaulu bojājumus.

Pētījumā, ko veica Akgun et al. no Stambulas universitātes Ortopēdijas un traumatoloģijas katedras Turcijā viņi salīdzināja autologo kaulu smadzeņu mezenhimālo cilmes šūnu un hondrocītu terapeitisko iedarbību 14 pacientiem ar osteoartrītu. Viņi atklāja, ka pacienti, kuri saņēma mezenhimālo cilmes šūnu ārstēšanu, uzrādīja būtiskākus uzlabojumus ceļa traumu un osteoartrīta iznākuma rādītājos (KOOS) un vizuālās analogās skalas (VAS) rādītājos.

Wakitani et al. no Feinbergas Medicīnas skolas Ziemeļrietumu universitātē un Klīvlendas klīnikas slimnīcā Ohaio universitātē veica klīnisko izpēti, izmantojot mezenhimālās cilmes šūnas. Eksperimentālajā grupā pacientu locītavu skrimšļa bojājumos tika implantēts kolagēna gēls, kas sajaukts ar autologām kaulu smadzenēm iegūtām mezenhimālajām cilmes šūnām, bet kontroles grupa saņēma tikai vienādu daudzumu kolagēna gēla. Abās grupās tika novēroti locītavu funkcijas uzlabojumi, bet tikai eksperimentālā grupa uzrādīja caurspīdīga skrimšļa atjaunošanos traumas vietā. Viņi sekoja 41 pacientam, kurš saņēma mezenhimālo cilmes šūnu terapiju līdz 11 gadiem, un neatrada nopietnas komplikācijas.

04.Reproduktīvās sistēmas slimības

4.1. Neauglība

Novērst smagus endometrija bojājumus, kas ir daudzu neauglīgu sieviešu murgs, tagad ir iespējams, izmantojot mezenhimālo cilmes šūnu reģeneratīvo tehnoloģiju, kas nes cerību piepildīt sieviešu sapņus par mātes stāvokli.

Profesora Hu Yali komanda no Naņdzjinas Gulou slimnīcas Dzemdību un ginekoloģijas nodaļas, sadarbojoties ar profesora Dai Jianwu komandu no Ķīnas Zinātņu akadēmijas Ģenētikas un attīstības bioloģijas institūta, pirmo reizi starptautiskā mērogā veiksmīgi izstrādāja kombinēšanas metodi. kolagēna sastatnes ar mezenhimālām cilmes šūnām. Integrējot tradicionālās histeroskopiskās metodes, viņi panāca funkcionālu bojātā endometrija atjaunošanos, palīdzot trim pacientiem piepildīt savus sapņus kļūt par mātēm.

Hu kundze no Jančenas, Dzjansu, piedzīvoja trīs dabiskus abortus vecumā no 31 līdz 34 gadiem, izraisot smagus saaugumus viņas dzemdes dobumā, ko izraisīja pēc aborta veiktās dzemdes kuretāžas operācijas. Izmantojot mezenhimālās cilmes šūnas, Gulou slimnīca Nanjingā astoņu mēnešu laikā veiksmīgi salaboja viņas endometriju. Tas viņai ļāva veiksmīgi palikt stāvoklī, un 2014. gada 17. jūlijā viņai Ķīnā piedzima pirmais "reģeneratīvās medicīnas mazulis".

Nanjing Gulou slimnīcas mezenhimālo cilmes šūnu "endometrija reģenerācijas operācija" ir sekmīgi devusi iespēju 13 neauglīgām pacientēm ar smagu dzemdes dobuma saaugumu grūtniecību un dzemdības, kā rezultātā kopumā ir 14 veseli "reģeneratīvās medicīnas mazuļi".

4.2 Priekšlaicīga olnīcu mazspēja

Priekšlaicīga olnīcu mazspēja attiecas uz parādību, kurā sievietes piedzīvo olnīcu atrofiju un pārtrauc ovulāciju pirms 40 gadu vecuma. Pašlaik aptuveni 1% sieviešu reproduktīvā vecumā visā pasaulē saskaras ar priekšlaicīgu olnīcu mazspēju, padarot to par nozīmīgu sieviešu neauglības cēloni.

Profesors Wu Ji un viņa komanda no Šanhajas Jiao Tong universitātes Ķīnā izolēja sieviešu reproduktīvās cilmes šūnas no vienu līdz divas nedēļas vecām zaļo fluorescējošā proteīna transgēnām pelēm. Pēc attīrīšanas, kultivēšanas un citiem procesiem šīs šūnas tika pārstādītas pelēm ar priekšlaicīgu olnīcu mazspēju. Pētījuma rezultāti parādīja, ka sieviešu reproduktīvajām cilmes šūnām, tāpat kā citām cilmes šūnām, ir mājvietas īpašības. Pēc pārvietošanas dažas šūnas diferencējās un pakāpeniski attīstījās par nobriedušiem oocītiem, tādējādi atjaunojot olnīcu funkciju.

4.3. Erekcijas disfunkcija (ED)

Cilmes šūnu terapijas izmantošana erektilās disfunkcijas ārstēšanai var gan aizstāt bojātās vai atmirušās dzimumlocekļa audu šūnas, gan izdalīt faktorus funkcionāli traucētu dzimumlocekļa audu šūnu atjaunošanai.

Piecpadsmit erektilās disfunkcijas pacienti Dānijā saņēma mezenhimālo cilmes šūnu infūzijas bez medikamentiem vai dzimumlocekļa transplantācijas. Pēc sešiem mēnešiem astoņi vīrieši varēja normāli iesaistīties dzimumaktā.

05.Autoimūnas slimības

2007. gadā profesors Suns Lingyuns Ķīnā veiksmīgi ārstēja divus ugunsizturīgās sistēmiskās sarkanās vilkēdes gadījumus, izmantojot mezenhimālās cilmes šūnas, un nākamajā gadā viņš ārstēja vēl deviņus gadījumus. Pēc ārstēšanas pacientu simptomi tika ievērojami atviegloti, un 6 mēnešu novērošanas laikā nebija recidīvu.

2012. gadā Dzjansu Universitātes saistītās slimnīcas Reimatoloģijas un imunoloģijas nodaļa 21 pacientam ar sistēmisku sarkano vilkēdi intravenozi ievadīja nabassaites mezenhimālās cilmes šūnas, kas ievērojami samazināja urīna olbaltumvielu līmeni šiem pacientiem, samazināja slimības aktivitāti un pazemināja sistēmisko sarkano vilkēdi. Slimības aktivitātes indeksa rādītājs.

Mezenhimālo cilmes šūnu transplantācijas ietekme uz slimības aktivitāti un urīna proteīnu pacientiem ar sistēmisku sarkano vilkēdi (SLE)

2013. gadā Jandzi Universitātes Pirmās saistītās slimnīcas Reimatoloģijas un imunoloģijas nodaļa un Jingdžou Pirmā tautas slimnīca ievadīja nabassaites mezenhimālās cilmes šūnas caur priekšējo kubitālo vēnu 18 pacientiem ar sistēmisku sarkano vilkēdi. Mēnesi vēlāk lielākajai daļai pacientu novēroja ievērojamu klīnisko simptomu un pazīmju, piemēram, drudža, noguruma un vājuma uzlabošanos, salīdzinot ar stāvokli pirms transplantācijas.

06.pret-novecošanās

Cilvēka ķermeņa novecošanās ir saistīta ar nepietiekamu vai neaktīvu cilmes šūnu daudzumu. Pieaugot vecumam, vērojama tendence samazināties gan cilmes šūnu kvantitātei, gan kvalitātei organismā. Šī tendence izraisa bojāto šūnu un orgānu un audu, kas sastāv no šūnām, samazināšanos un novecošanos, kā rezultātā veselība un novecošana nav optimāla. Mezenhimālajām cilmes šūnām ir daudzpotentas diferenciācijas potenciāls, kas spēj diferencēties dažāda veida cilmes šūnās, kas nepieciešamas ķermenim. Papildinot nepietiekamu cilmes šūnu daudzumu organismā un atjaunojot bojātos orgānus un audus, mezenhimālajām cilmes šūnām ir nozīme pretnovecošanas procesā.

Pieaugot interesei un pielietojumam par nabassaites mezenhimālo cilmes šūnu pētījumiem, tiek uzskatīts, ka tuvākajā nākotnē tos plaši izmantos klīniskajos apstākļos, tādējādi nodrošinot lielāku vērtību cilvēku veselībai.